HPK1全称为造血祖细胞激酶1( hematopoietic progenitor kinase1)，又称MAP4K1，是一种造血特异性蛋白丝氨酸－苏氨酸激酶，为哺乳动物Ste20相关蛋白激酶MAP4K家族的成员。
HPK1由N端的激酶结构域（HPK1-KD）、4个富含脯氨酸基序（PR1、PR2、PR3和PR4）以及C端的柠檬酸同源结构域组成。脯氨酸基序能够结合含有SH3结构域的蛋白，如Grb2、Gads、Crk I/II、CrkL、Nck和HIP-55等。全长的HPK1可被Caspase3在半胱氨酸蛋白酶切割位点（DDVD）进行切割，从而提高HPK1-KD的催化活性。
研究发现HPK1在免疫功能的负性调节中起关键作用。HPK1是T细胞受体（T cell receptor, TCR）以及B细胞受体（B-cell receptor, BCR）的关键负反馈调节因子，能负调控T细胞与B细胞的功能；抑制HPK1可增强抗肿瘤免疫反应。
在T细胞中，HPK1的完全激活需要其Thr165和Ser171残基的磷酸化，而Ser171残基可以在TCR激活后以依赖于PKD1的方式被磷酸化，Thr165残基在TCR激活后可发生自磷酸化。
ZAP-70是一种酪氨酸蛋白激酶，其在TCR信号转导途径中发挥着重要作用。在ZAP-70磷酸化HPK1-Tyr381位后，接头蛋白SLP76上的Ser376残基可被磷酸化，导致TCR信号复合体的不稳定，阻碍下游T细胞激活和增殖。
在B细胞中，其调控方式与T细胞中类似，B细胞连接蛋白（B cell linker protein, BLNK）是一种调节BCR下游信号的接头蛋白，BLNK在结构上与SLP-76同源。HPK1诱导的BLNK在Thr152处的磷酸化，从而诱导其与14-3-3蛋白结合，并被一种E3连接酶泛素化，随后发生蛋白降解，进而抑制BCR信号转导。
